Hanya pecahan ubat yang tidak terikat akan menjalani metabolisme dalam hati dan tisu lain. Apabila ubat berpisah daripada protein, semakin banyak ubat mengalami metabolisme. Perubahan dalam tahap ubat bebas mengubah jumlah pengedaran kerana ubat bebas boleh mengedar ke dalam tisu yang membawa kepada penurunan profil kepekatan plasma. Bagi ubat-ubatan yang cepat menjalani metabolisme, pembersihan bergantung kepada aliran darah hepatik. Bagi ubat-ubatan sebaliknya, perubahan dalam pecahan tidak terikat ubat secara langsung mengubah pelepasan dadah.

Pecahan yang tidak terikat boleh diubah oleh beberapa pembolehubah, seperti kepekatan ubat dalam badan, jumlah dan kualiti protein plasma, dan ubat lain yang mengikat protein plasma. Kepekatan ubat yang lebih tinggi akan membawa kepada pecahan yang lebih tinggi tidak terikat, kerana protein plasma akan tepu dengan ubat dan sebarang ubat yang berlebihan akan tidak terikat. Jika jumlah protein plasma berkurangan (seperti dalam katabolisme, kekurangan zat makanan, penyakit hati dan penyakit buah pinggang), terdapat juga pecahan yang lebih tinggi tidak terikat. Selain itu, kualiti protein plasma mungkin mempengaruhi bilangan tapak pengikat dadah yang terdapat pada protein.

Interaksi dadah

Menggunakan 2 ubat pada masa yang sama kadangkala boleh menjejaskan pecahan satu sama lain yang tidak terikat. Sebagai contoh, anggap bahawa Ubat A dan Ubat B adalah kedua-duanya ubat terikat protein. Jika Ubat A diberikan, ia akan mengikat protein plasma dalam darah. Jika Ubat B juga diberikan, ia boleh menggantikan Ubat A daripada protein, dengan itu meningkatkan pecahan Ubat A tidak terikat. Ini boleh meningkatkan kesan Dadah A, kerana hanya pecahan yang tidak terikat boleh menunjukkan aktiviti.